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《自然》杂志发表文章的截图。5月26日,国际权威科学期刊《自然》在网上发表了中国科学家的研究成果论文,一种针对sars-cov-2受体结合位点的人类中和抗体,首次报道了非人类灵长类动物抗sars-cov-2中和抗体的实验结果,以及取得了积极成果。本研究发现了两种具有sars-cov-2强中和活性的特异性人源单克隆中和抗体。其中,CB6抗体在恒河猴动物实验中能显著抑制病毒感染,显示出治疗和预防作用,具有临床转化价值。

中国科学院微生物研究所颜景华、高富、王启辉团队与中国科学院武汉病毒学研究所、北京地坛医院、解放军总医院第五医学中心、国家疾病预防控制中心病毒学研究所合作,以及君主生物学来解决这个问题。其中,中国科学院微生物研究所颜景华、高富、王启辉,中国科学院武汉病毒研究所生物安全科学中心袁志明,第五医学中心传染病治疗研究中心王福生,作者为解放军总医院。澎湃新闻指出,近年来,北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮、军事科学院军事医学研究所院士陈伟、西湖大学周强实验室在中和抗体研究方面取得了一定进展。

中和抗体在国内外科领域被普遍认为具有对抗新的牙冠疾病的潜力。中和抗体是一种治疗性抗体,通过中和或抑制病原体的生物活性来保护细胞免受侵袭。中和抗体具有特异性强、亲和力强的特点,能预先与病毒棘突蛋白(S蛋白)结合,从而阻断病毒与宿主细胞的结合。如果病毒不能感染正常细胞,很容易被免疫系统清除。本文首次应用单细胞测序技术从康复期患者外周血单个核细胞(PBMC)中分离出11株抗sars-cov-2的中和性单克隆抗体(mAb)。

经流式细胞仪(FACS)封闭试验和分析,筛选出两株与sars-cov-2棘突蛋白转染的HEK293T特异结合的单克隆抗体CA1和CB6,在随后的细胞实验中均表现出良好的中和活性。为了进一步验证抗体的治疗和预防潜力,研究人员采用sars-cov-2感染恒河猴模型,将9只恒河猴分为3组(对照组、预防组和治疗组)。对照组在病毒感染前1天注射安慰剂,预防组在病毒感染后1天注射CB6抗体,治疗组在病毒感染后1、3天注射相同剂量的CB6抗体。

结果显示,感染后第4天,治疗组猴病毒滴度较对照组明显降低约3个对数,显示出明显的治疗效果。同样,在预防组中,猴子感染新冠状病毒后只检测到最低水平的病毒,病毒峰值载量不超过103rna拷贝/ml,说明CB6中和抗体对sars-cov-2环境有较强的保护作用。值得注意的是,为了避免以往SARS病毒研究中出现的抗体依赖性增强(ADE)效应(如急性呼吸损伤),研究团队对候选抗体的FC片段进行了修饰,并引入Lala突变,以降低其介导的细胞毒性(ADCC)和急性肺损伤的风险。

在动物实验中,治疗组和预防组肺泡结构完整,病理性肺损伤有限,说明工程化cb6-lala抗体对sars-cov-2病毒有明显的抑制作用,降低了感染相关性肺损伤。此外,研究小组还分析了中和抗体的晶体结构,以进一步了解其结合位点和抗病毒机制。结果表明,CB6抗体能识别sars-cov-2受体结合区的ACE2位点(sars-cov-2-rbd),从而干扰病毒与其受体的相互作用。澎湃新闻记者从研究单位君石生物所获悉。